ABO溶血病常可发生在第一胎。由于白然界存在着与A（B）抗原相类似的物质，0型血母亲在孕前常已接触到，随后这些类似血型抗原物质可刺激0型血母亲产生A（B）抗体，当母亲怀孕后此抗体可通过胎盘进入胎儿体内而引起溶血。
溶血症宝宝皮肤和巩膜（俗称白眼珠）明显发黄，常于出生后24小时内或第2天出现，48小时内迅速加重，血清胆红素浓度急剧上升超过12~15mg/dl，甚至达20mg/dl以上。
患儿均有轻重不等贫血，严重者可引起心力衰竭，全身浮肿。
轻症无明显增大，重症胎儿水肿时有明显肝脾增大。
出现嗜睡、拒奶、四肢松软，继而抽搐，表现为两眼凝视、眨眼、四肢阵阵发硬伸直，或全身角弓反张，有时尖叫等表现即称核黄疸或胆红素脑病，常于血清胆红素达20mg/dl以上时发生，是由于间接胆红素进入脑组织中，损伤脑细胞所致。
母亲为0型，父亲为A型，B型或AB型，而胎儿为A型或B型时，为母子血型不合。
母子血型不合不一定会导致溶血症的发生，ABO血型不合的发生率为20%左右，但真正发生新生儿溶血的仅为5%以下。
从另外的一种血型分类来说，如果母亲为Rh阴性，父亲为Rh阳性，胎儿为Rh阳性时，就属于母子血型不合，Rh血型不合发生概率更低，在我国汉族人口中99.7%的人都是Rh阳性；少数民族中维吾尔族Rh阳性的人为51%，苗族为12.3%，布依族为8.7%。所以少数民族应该多注意胎儿与母亲 Rh血型的不合。
一旦发生Rh新生儿溶血症，情况就会很严重。一般来说，第一次怀孕而且怀孕过程很顺利的话，溶血症基本上是不会发生的。
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