目前病因仍未明确，危险因素有低出生体重、早产、氧疗。
1、早产、低出生体重
主要原因：视网膜发育不成熟，有一个灰白色血管不能逾越的分界线，阻止血管正常生长。
出生体重越低、胎龄越小，ROP发生率越高，病情越严重。
2、氧疗
目前对于致病原因有两种说法：
氧疗时间越长，吸入氧浓度越高，动脉血氧分压越高，ROP发生率越高，病情越重。用CPAP或机械通气者ROP发生率比头罩吸氧者高。患者一般均有出生后在温箱内过度吸氧史。
浓度给氧后迅速停止，使组织相对缺氧，从而促进ROP产生，与吸氧时间知短无关。动脉血氧分压的波动对ROP进展起重要作用。
3、其他
各种因素所致缺氧、酸中毒（pH7.25）、贫血、输血、高胆红素血症、高钠血症、低血糖、低体温35.6℃、动脉导管未闭、脑室内出血、败血症、光照、应用黄嘌呤药物等。
受体阻滞药：通过胎盘进入胎儿体内，增加脉络膜血管紧张性，促进ROP的发展。
动脉血二氧化碳分压（PaCO2）：PaCO2过低可致视网膜血管收缩导致视网膜缺血，最终形成ROP。
母体贫血及多胎儿等。
种族：白人发病率高，病情重。
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