1、新生儿败血症可发生在出生前、出生时和出生后。宫内主要是通过胎盘传播感染；分娩过程中由产道细菌感染引起；生后感染最常见，细菌可侵入皮肤、黏膜，如消化道、呼吸道、泌尿道，脐部是最易受感染的部位。新生儿产时有呼吸抑制而经过复苏干预、羊膜破水时间过长(24h)，母亲有产时感染或发热。
2、新生儿免疫功能低下，感染不易局限。当细菌从皮肤、黏膜进入血液循环，极易向全身扩散导致败血症。
3、母亲患感染性疾病时，某些细菌毒素，可以通过胎盘传染给胎儿，此种情况多于出生后48小时内发病。
4、胎儿娩出时，由于母体胎膜早破、羊水污染、产程延长、助产过程消毒不严等，均可增加感染机会，而导致新生儿败血症。
5、新生儿反应能力低下，当有某些局部感染时，未被及时发现。如脐炎、口腔炎、皮肤小脓疱、脓头痱子、眼睑炎等，均可成为病灶。如不及时治疗，则可发展为败血症。
6、非特异性和特异性免疫功能均不完善，IgM、IgA缺乏，对病变局限能力差，细菌进入体内易使感染扩散而致败血症。男婴和低出身体重儿等相对容易获得感染，随出生体重的下降而发病率与病死率增高。
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