在胎儿期即可作出诊断。
Rh阴性孕妇既往有死胎、流产史，可取母亲的血做免疫学检查，如查出抗体阳性时应对孕妇逐月追踪检查抗体效价的变化，本次妊娠中Rh抗体效价由低升至1∶32或1∶64以上，测定羊水胆红素值增高，且羊水磷脂酰胆碱/鞘磷脂比值2(提示胎肺已成熟)者，可考虑提前分娩，以减轻胎儿受累。
对重症Rh溶血病孕妇产前监测血Rh抗体滴定不断增高者，可给予反复血浆置换治疗，以换出抗体。减轻胎儿溶血。
胎儿水肿，或胎儿Hb80g/L而肺尚未成熟者，可行宫内输血，直接将与孕妇血清不凝集的浓缩红细胞在B超监护下注入脐血管。
自妊娠4个月起，可口服中药益母草、当归、白芍、广木香，每天一剂，直至分娩。对ABO血型不合溶血病的孕妇可给中药如茵陈等预防。孕妇在预产期前1～2周口服苯巴比妥90mg/d,以诱导胎儿葡萄糖醛酸转移酶的产生。
应给孕妇做综合性治疗，以减少抗体产主，必要时应终止妊娠。
Rh阴性妇女在娩出Rh阳性婴儿72h内，应尽早肌注抗RhD IgG 300g，以避免被致敏;下次妊娠29周时再肌注300g效果更好。
对Rh阴性妇女的流产者，产前出血、羊膜穿刺后或宫外孕输过Rh阳性血时，应肌注同样剂量。
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